银屑病是一种慢性疾病，目前全球有超过 1.25 亿人患有银屑病，且呈上升趋势。作为一 种全身性炎症过程，它比一般人群更易发生代谢紊乱(胰岛素抵抗、致动脉粥样硬化、动脉高血 压和心血管疾病)，并因此缩短寿命。此外，这种疾病降低了患者的生活质量，并导致其退出社 会生活和发展为抑郁症。不仅对患者，而且对卫生保健系统都构成了严重的社会经济负担。不 幸的是，目前还没有完全令人满意的治疗方法来治疗银屑病。

银屑病发病机制

近年来银屑病发病机制的研究取得了很大进展，Th1、Th17 的高反应性、Treg 的失调以及 免疫系统细胞与角化细胞、血管内皮之间的复杂关系起重要作用。白介素-23/Th17/Il-17 和 Th1/IFN 在银屑病炎症中起关键作用。目前，表皮干细胞和干细胞对 T 细胞的作用引起了人们 的关注。某些类型的干细胞功能障碍可能是银屑病炎症反应失调的根本原因。

间充质干细胞治疗银屑病带来新机制

间充质干细胞（MSCs）是一种多能细胞，具有自我更新和增殖的能力，能向更特异的细胞 系分化。间充质干细胞是类成纤维细胞，在健康成人中，是成熟细胞因病理性损伤而过早死亡 后的替代细胞。这些细胞可分离并在体外繁殖良好，具有显著可塑性，MSCs 还可以根据不同 的表面标记进行区分。间充质干细胞根据其来源可分为多种类型：胚胎干细胞、脐带干细胞、 成体干细胞或胎盘干细胞等。 间充质干细胞可用于加速伤口和受损组织的愈合过程。它们与上皮细胞相互作用，这是组 织修复和器官形态形成的关键事件。它们还可能通过免疫抑制和抗炎特性调节免疫系统的反应。

干细胞疗法对银屑病抗炎特性调节和免疫抑制的两大机制

干细胞抗炎特性调节机制，干细胞可以刺激骨髓间充质干细胞产生促炎和血管生成介 质，从而降低这些细胞的抗氧化能力

Orciani 等人研究了银屑病患者 MSC 的分布。从7个银屑病患者，7个急性 AD患者和 7 个健康受试者中分离出 MSCs 并通过荧光激活细胞分选分析进行特征分析。银屑病的 微环境不同于健康人和 AD 患者的皮肤，它可以刺激骨髓间充质干细胞产生促炎和血管生成介 质，从而降低这些细胞的抗氧化能力，并伴随银屑病皮损的发展。

2016 年，同一研究组得出结 论，TNF-α抑制剂修改了银屑病的病理生理学途径。

2017年，Liu 等研究了银屑病皮损后骨髓 间充质干细胞中细胞因子分泌的改变。银屑病皮损间充质干细胞中 IL-11、SCF 和 EGF 的分泌 量较正常皮肤组织增加，相反，IL-3、IL-6、IL-8、bFGF 和 HGF 水平下降，TNF- α、IL-1、 IL-7、IL-10、VEGF、M-CSF、G-CSF、GM-CSF、LIF 的分泌量无显著差异。

干细胞具有免疫抑制的特性

正常皮肤的间充质干细胞具有免疫抑制的特性，银屑病皮损处间充质干细胞的改变对 T 细 胞增殖有微弱的抑制作用。银屑病患者皮损处间充质干细胞促进了KC的高增殖和异常凋亡，从而导致了表皮的异常增厚。 EDIL3 是一种 ECM 蛋白，有助于调节炎症和血管生成，ECM1作为调节皮肤 KC 分化的旁分泌因子，能够刺激血管内皮细胞增殖和血管形成，AMOT是血管生成抑制剂血管抑制素的受 体，是一种有吸引力的靶向 EC 迁移和血管生成的分子。与健康受试者的 DMSCs 相比，银屑病 患者的 DMSCs 中 ECM1、EDIL3 和 AMOT 的表达水平分别高出 2.11 倍、2.54 倍和 1.9 倍 。

临床案例

Chen 等 2016 年报道了 2 例寻常型银屑 病患者应用脐带来源间充质干细胞治疗，患者 4 年未复发。他们认为间充质干细胞可能参与以 下四个方面作用：向皮损的迁移、免疫调节、自身免疫的限制和局部旁分泌效应。

2016 年 De Jesus 等人提出自体骨髓间质干细胞移植是一种安全且可耐受的治疗银屑 病的方法。从抽脂液中培养出自体骨髓间充质干细胞，并以 50-310 万 cells/Kg 的剂量静脉注入 一位患有银屑病关节炎(PA)的患者和另一位患有寻常型银屑病(PV)的患者。PA 患者银屑病面积 和严重指数(PASI)显示下降。PV 患者三次输注后 PASI 从 24.0 下降到 8.3。PV 患者的活性氧(ROS) 活性显著降低，而血清 TNF- α则有微小降低。

结论

干细胞因安全性及免疫调节备受科研人员的关注，干细胞疗法应用于银屑病具有独特的优势，为患者带来更多益处。