干细胞(MSCS)在特定诱导条件下可分化为脂肪、骨、软骨、肌肉、韧带、神经、肝、心肌、内皮等多种组织和细胞。
且具有向多种组织分化潜能和强大自我再生能力,并可在体外诱导下分化为具有肝细胞活性类的肝细胞,为肝衰竭患者治疗提供了新的途径。
肝衰竭是由多种因素导致肝脏合成、解毒、排泄 和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿而引起的 一种严重肝损伤,病死率极高…。在我国,引起肝衰 竭的首要病因是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染,HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV—related acute-on-chronic liver failure,HBV—ACLF)主要是 病毒诱发的机体免疫病理性损伤所引起。
临床治疗多采用综合疗法,近年来,部分医院 开展了“人工肝”支持疗法,但难以从根本上阻止和 逆转肝坏死。虽然血浆透析滤过(plasma dialysis fil. tration,PDF)和肝移植术可挽救部分患者的生命,但 也存在术后并发症、免疫排斥和肝源供体紧缺等问 题。
近年来。以干细胞为基础的细胞治疗应用于 临床各领域,其中骨髓干细胞是一类能在体外分化、 增殖的低免疫原性成体干细胞,具有自我更新、多向 分化潜能
1、干细胞具有很强的趋化性和再生能力的
既往研究证实,将动员后的骨髓干细胞移植到患者肝脏内,能分化为肝样细胞。并进一步代替损伤的肝细胞, 促进肝细胞再生。从而促进肝脏功能的恢复。
2、归巢效应
在肝内移植后,干细胞可直接到达受损的肝损伤部位,一方面可分化成新的肝脏功能细胞,增加肝细胞数量,或还能“催醒”自身肝脏细胞。
另有体外细胞迁移实验表明,经转染而高表达干细胞其迁移能力(归巢性)显著升高,肝细胞生长因子(HGF)参与其中。
3、旁分泌与免疫调节
干细胞不仅分泌多种免疫调节因子,还可抑制转化分泌肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)、IL1、IL6等促炎症因子释放促进组织再生、抗纤维化作用。
干细胞通过分泌细胞因子(SDF-1α)激活卵圆细胞、促进肝细胞再生作用 。抑制了免疫反应和炎症反应,促进的肝脏组织器官的修复和内源性肝脏干细胞的增殖,促进肝细胞的再生,从而达到了治疗效果
目的
探讨采取自体骨髓干细胞移植治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭(HBV—ACLF)患者的疗效。
方法
科研团队在青海某院肝肾内科就诊的94例HBV—ACLF患者.被随机分为对照组47例和观察组47例,在内科综合治疗的基础上分别给予血浆透析滤过(PDF)和PDF联合经肝动脉自体骨髓干细胞移植治疗。采用美国东部肿瘤 协作组评分(ECOG)和终末期肝病模型(MELD)评分评价生活质量和肝功能状态。
结果
两组生存患者肝功能变化的比较在治疗24周 末,观察组生存患者血清ALB水平显著高于对照组(P<0.05,表1)。
两组ECOG和MELD评分比较在治疗24周和 48周时。观察组ECOG评级I>2级发生率显著低于 对照组(P<0.05);在治疗48周时,观察组生存患者 MELD评分显著低于对照组(P<0.05,表2)。说明加用干细胞移植治疗可进一步改善患者的健康状况。
干细胞疗法以其独特类肝细胞多向分化潜力、归巢性、旁分泌和免疫调节特性等优势有望成为干预肝衰竭新途径。
但肯定的是干细胞移植联合PDF治疗有效的改善慢加急性肝衰竭患者肝功能,促进 蛋白合成,缓解病情,提高生存率和生活质量。
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